ACTA BIOMEDICA SCIENTIFICA, 2020, том 5, № 3

Òîì  5
¹ 3

ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

ActA 
BiomedicA 
ScientificA

Том 5               N 3               2020

ИРКУТСК

18+

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 3

Главный редактор
Колесников С.И., академик РАН (Россия, Иркутск – Москва)
Зам. главного редактора
Рычкова Л.В., член-корр. РАН  (Россия, Иркутск)
Сороковиков В.А., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск) 
Щуко А.Г., д.м.н., профессор, (Россия, Иркутск)  
Ответственный секретарь
Карпова Т.Г. (Россия, Иркутск)
Редакционная коллегия
Балахонов С.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Григорьев Е.Г., член-корр. РАН (Россия, Иркутск)
Колесникова Л.И., академик РАН (Россия, Иркутск)
Мадаева И.М., д.м.н. (Россия, Иркутск)
Малов И.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Муамар Аль-Джефут, доктор медицины, профессор (Иордания, Карак)
Никитенко Л.Л., д.б.н. (Великобритания. Оксфорд)
Нямдаваа П., академик Монгольской академии медицинских наук (Монголия, Улан-Батор) 
Савилов Е.Д., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Такакура К., доктор наук, профессор (Япония, Токио) 
Шпрах В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Юрьева Т.Н., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск)
Янагихара Р. доктор наук, профессор (США, Гавайи)
Редакционный совет
Агаджанян В.В., д.м.н., профессор (Россия, Ленинск-Кузнецкий); Айзман Р.И., д.б.н. (Россия, Новосибирск); Атшабар Б.Б., д.м.н., профессор (Казахстан, Алматы); Белов А.М., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Белокриницкая Т.Е., д.м.н., профессор (Россия, Чита), 
Бохан Н.А., академик РАН (Россия, Томск); Данчинова Г.А., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дзятковская Е.Н., д.б.н.. профессор  (Россия, Москва); 
Дубровина В.И., д.б.н. (Россия, Иркутск); Дыгай А.М. академик РАН (Россия, Томск); Колосов В.П., академик РАН (Россия, Благовещенск);  
Константинов Ю.М., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); Кожевников В.В., д.м.н., профессор (Россия, Улан-Удэ); Кривошапкин А.Л., 
член-корр. РАН. (Россия, Москва); Мазуцава Т., доктор наук, профессор (Япония, Чиба); Макаров Л.М., д.м.н., профессор (Россия, 
Москва); Малышев В.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Манчук В.Т., член-корр. РАН (Россия, Красноярск); Огарков О.Б., д.м.н. 
(Россия, Иркутск); Осипова Е.В., д.б.н., профессор (Россия, Иркутск); Петрова А.Г., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Плеханов А.Н., 
д.м.н. (Россия, Улан-Удэ); Погодина А.В., д.м.н. (Россия, Иркутск); Протопопова Н.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Прохоренко 
В.М., д.м.н., профессор (Россия, Новосибирск); Савченков М.Ф., академик РАН (Россия, Иркутск); Саляев Р.К., член-корр. РАН (Россия, 
Иркутск); Сутурина Л.В., д.м.н., профессор (Россия, Иркутск); Сэргэлэн О., д.м.н. профессор (Монголия, Улан-Батор); Такакура К., 
доктор наук, профессор (Япония, Токио); Уварова Е.В., д.м.н., профессор (Россия, Москва); Хохлов А.Л., член–корр. РАН (Россия, 
Ярославль); Эпштейн О.И., член-корр. РАН (Россия, Москва); Янг Йонгхонг, иностранный член РАН  (Китай, Пекин).

Авторы опубликованных материалов несут ответственность за подбор и точность приведенных фактов, цитат, статистических 
данных и прочих сведений, а также за то, что в материалах не содержится данных, не подле жащих открытой публикации.

Мнение автора может не совпадать с мнением редакции.

Адрес издателя и редакции: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16. ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ.
Тел. (3952) 20-90-48. 
http://actabiomedica.ru 
E-mail: journalirk@gmail.com

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций. Свидетельство о регистрации СМИ – ПИ № ФС 77-69383 от 06 апреля 2017 г.

До апреля 2017 года журнал имел название «Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения 
Российской Академии медицинских наук».

Основан в 1993 году.

Соучредители – Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр проблем здоровья семьи 
и репродукции человека» (ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ) (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16), Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  «Иркутский научный центр хирургии и травматологии» (ФГБНУ ИНЦХТ) (664003, г. Иркутск, 
ул. Борцов Революции, д.1), Федеральное государственное автономное учреждение «Межотраслевой научно-технический 
комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации 
(127486, г. Москва, Бескудниковский б-р, д. 59А).

Журнал включен в Реферативный журнал и базу данных ВИНИТИ. Сведения о журнале публикуются в международной 
справочной системе по периодическим и продолжающимся изданиям «Ulrich’s Periodicals Directory». 

Журнал «Acta Biomedica Scientifica» входит в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, выпускаемых 
в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук».

Двухлетний импакт-фактор РИНЦ 2018 г. – 0,384.

Подписной индекс 24347. Цена издания свободная.
ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

Ключевое название: Acta Biomedica Scientifica 
© ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», 2020 г.
© Оригинал-макет РИО ИНЦХТ, 2020 г.

ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)

ActA 
BiomedicA 
ScientificA

Vol. 5               N 3               2020

IRKUTSK

18+

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Vol. 5, N 3

Chief Editor
Kolesnikov S.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk – Moscow)
Deputy Chief Editor
Rychkova L.V., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk)
Sorokovikov V.A., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk) 
Shchuko A.G., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Executive secretary
Karpova T.G. (Russia, Irkutsk)
Editorial board
Balakhonov S.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Grigoryev E.G., Corresponding Member of RAS (Russia, Irkutsk)
Kolesnikova L.I., Academician of RAS (Russia, Irkutsk) 
Madaeva I.M., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk)
Malov I.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Moamar Al-Jefout, MD, Professor (Jordan, Karak)
Nikitenko L.L., Dr. Sc. (Biol.) (UK, Oxford)
Nyamdavaa P., Academician of Mongolian Academy of Sciences (Mongolia, Ulaanbaatar)
Savilov E.D., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Takakura K., MD, Professor (Japan, Tokyo)
Shprakh V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk) 
Iureva T.N., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk)
Yanagihara R., MD, Professor (USA, Hawaii)

Editorial Council
Agadzhanyan V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Leninsk-Kuznetskiy); Aizman R.I., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Novosibirsk); Atshabar B.B., Dr. Sc. 
(Med.), Professor (Kazakhstan, Almaty); Belov A.M., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Belokrinitskaya T.E., Dr. Sc. (Med.), Professor 
(Russia, Chita); Bokhan N.A., Academician of RAS (Russia, Tomsk); Danchinova G.A., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Irkutsk); Dzyatkovsksaya E.N., 
Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Moscow); Dubrovina V.I., Dr. Sc. (Biol.) (Russia, Irkutsk); Dygai A.M., Academician of RAS (Russia, Tomsk); 
Kolosov V.P., Academician of RAS (Russia, Blagoveshchensk); Konstantinov Yu.M., Dr. Sc. (Biol.), Professor (Russia, Irkutsk); Kozhevnikov V.V., 
Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Ulan-Ude); Krivoshapkin А.L., Corresponding Member of RAS (Russia, Moscow) Mazutsava T., MD, 
Professor (Japan, Chiba); Makarov L.M., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Malyshev V.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); 
Manchouk V.T., Corresponding Member of RAS (Russia, Krasnoyarsk); Ogarkov O.B., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk); Osipova E.V., Dr. Sc. 
(Biol.), Professor (Russia, Irkutsk); Petrova A.G., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Plekhanov A.N., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Ulan-Ude); 
Pogodina A.V., Dr. Sc. (Med.) (Russia, Irkutsk); Protopopova N.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Prokhorenko V.M., Dr. Sc. (Med.), 
Professor (Russia, Novosibirsk); Savchenkov M.F., Academician of RAS (Russia, Irkutsk); Salyajev R.K., Corresponding Member of RAS (Russia, 
Irkutsk); Suturina L.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Irkutsk); Sergelen O., Dr. Sc. (Med.), Professor (Mongolia, Ulaanbaatar); Takakura K., 
MD, Professor (Japan, Tokyo); Uvarova E.V., Dr. Sc. (Med.), Professor (Russia, Moscow); Khokhlov A.L., Corresponding Member of RAS (Russia, 
Yaroslavl); Epshtein O.I., Corresponding Member of RAS (Russia, Moscow); Yang Yonghong, Foreign Member of the RAS,  (China, Beijing).

The authors of the published articles account for choice and accuracy of presented facts, quotations, historical data and other information; 
the authors are also responsible for not presenting data which are not meant for open publication. 

The opinion of the authors may not coincide with that of editorial board. 
Address of publisher and editorial board:  SC FHHRP. 16 Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003 
Tel. (3952) 20-90-48. 
http://actabiomedica.ru 
E-mail: journalirk@gmail.com

Acta Biomedica Scientifica is registered in Federal Service of Supervision in communication sphere, information technologies 
and mass media. Certificate of Mass Media Registration – ПИ № ФС 77-69383 d.d. 06 April 2017.

Title before April 2017 – “Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center of Siberian Branch of the Russian Academy of Medical 
Sciences”.

Acta Biomedica Scientifica has been founded in 1993. 

Co-founders – Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems (16 Timiryazev str., Irkutsk, Russia, 664003), 
Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology (1 Bortsov Revolyutsii str., Irkutsk, Russia, 664003), Interbranch Scientific and 
Technical Complex «Eye Microsurgery» named after Academician S.N. Fyodorov (59A Beskudnikovskiy blvd, Moscow, 127486).

Acta Biomedica Scientifica is included in Abstract Journal and Data base of All-Russian Institute of Scientific and Technical Information. 
Information about Acta Biomedica Scientifica is published in international question-answering system of periodicals and continued 
publications «Ulrich’s Periodicals Directory».

Acta Biomedica Scientifica is included in «List of Russian reviewed scientific periodicals where main scientific results of dissertations 
for a degree of Candidate and Doctor of Science should be published»

Two-year impact factor by Russian Science Citation Index in 2018 – 0,384. 

Subscription index 24347. Free price.
ISSN (Print) 2541-9420 
ISSN (Online) 2587-9596

Key title: Acta Biomedica Scientifica 

© Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, 2020
© Compart performed by Publishing Department of ISCST, 2020

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 3

Содержание 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 5

Содержание

акушерСтво и гинекология 

Циклооксигеназа 2 как маркер невынашивания беременности ранних сроков при цитомегаловирусной 
инфекции. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Герман М.Н.

генетика, протеомика  
и метаболомика

Фармакогенетические аспекты в терапии сахарного 
диабета 2-го типа. Поздняков Н.О., Каграманян И.Н., 
Мирошников А.Е., Емельянов Е.С., Груздева А.А., Сироткина А.М., Духанина И.А., Милкина А.А., Хохлов А.А., 
Поздняков С.О.

морфология, фиЗиология  
и патофиЗиология 

Динамика уровня миелопероксидазы и сывороточного 
кальпротектина при местной холодовой травме. 
Михайличенко М.И., Шаповалов К.Г., Мудров В.А., Груздева О.С.

профилактичеСкая медицина

Разработка и применение математической модели 
в прогнозировании инсульта у лиц, подвергающихся 
воздействию токсико-пылевого фактора на производстве. Яшникова М.В., Потеряева Е.Л., Доронин Б.М., 
Максимов В.Н., Смирнова Е.Л.

пСихология и пСихиатрия

Клинический случай синдрома Гольденхара в психиатрической практике. Ковалева А.В.

ЭкСпериментальные иССледования 

Сравнительная оценка изменений в свёртывающей 
системе крови крыс при воздействии органических 
соединений бора различной химической структуры. 
Юшков Г.Г., Игуменьщева В.В., Краснова А.Р.

Эпидемиология

Mобильные технологии сопровождения больных туберкулёзом и ВИЧ-инфекцией на амбулаторном этапе 
лечения. Жданова С.Н., Огарков О.Б., Хейселл С.К.

Случай иЗ практики

Клинический случай формирования адгезивного арахноидита на фоне эпидурального фиброза как причина 
повторных хирургических вмешательств. Животенко А.П., Сороковиков В.А., Кошкарева З.В.

иСтория медицины и юбилеи

Сергей Иванович Колесников (к 70-летию со дня рождения)

Contents

Obstetrics and gynecOlOgy

Cyclooxygenase 2 as a Marker of Early Pregnancy Loss in Cytomegalovirus Infection. Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., 
German M.N.

genetics, PrOteOmics  
and metabOlOmics

Pharmacogenetic Aspects of Type 2 Diabetes Treatment. 
Pozdnyakov N.O., Kagarmanyan I.N., Miroshnikov A.E., Emelyanov E.S., Gruzdeva A.A., Sirotkina A.M., Dukhanina I.A., 
Milkina A.A., Khokhlov A.A., Pozdnyakov S.O.

mOrPhOlOgy, PhysiOlOgy  
and PathOPhysiOlOgy

Dynamics of the Level of Myeloperoxidase and Serum 
Calprotectin in Local Cold Injury. Mikhailichenko M.I., 
Shapovalov K.G., Mudrov V.A., Gruzdeva O.S.

Preventive medicine

Development and Application of a Mathematical Model in 
the Prediction of Stroke in People Exposed to Toxic Dust 
Factors in the Workplace. Yashnikova M.V., Poteryaeva E.L., 
Doronin B.M., Maksimov V.N., Smirnova E.L.

PsychOlOgy and Psychiatry

Clinical Case of Goldenhar Syndrome in Psychiatric Practice. 
Kovaleva A.V.

exPerimental researches 

Comparative Assessment of Changes in the Blood Coagulation System in Rats When Exposed to Organic Boron 
Compounds of Various Chemical Structures. Yushkov G.G., 
Igumenshcheva V.V., Krasnova A.R.

ePidemiOlOgy

Mobile Health Intervention for Outpatient Treatment of Tuberculosis and HIV Infection. Zhdanova S.N., Ogarkov O.B., 
Heysell S.K.

histOry Of medicine and anniversaries

Formation of Adhesive Arachnoiditis with Epidural Fibrosis 
as a Cause of Repeated Surgical Interventions (Clinical 
Case). Zhivotenko A.P., Sorokovikov V.A., Koshkareva Z.V.

histOry Of medicine and anniversaries

Sergey Kolesnikov (to the 70th Anniversary)

 
 
7

 
 
 
 
 
13

 
 
 
 
24

 
 
 
 
 
 
29

 
 
 
36

 
 
 
41

 
 
46

 
 
 
54

 
 
 
62

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 3

Акушерство и гинекология  
7

Акушерство и гинекология
obstetrics and gynecology

DOI: 10.29413/ABS.2020-5.3.1

Циклооксигеназа 2 как маркер невынашивания беременности  
ранних сроков при цитомегаловирусной инфекции 

Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Герман М.Н.

ФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»  
(675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22, Россия)

Автор, ответственный за переписку: Ишутина Наталия Александровна, e-mail: ishutina-na@mail.ru

резюме
Обоснование. В настоящее время установлено, что повышение экспрессии циклооксигеназы 2 в плаценте 
играет существенное значение в формировании плацентарных нарушений при патологическом течении 
беременности. Показано, что высокий уровень экспрессии циклооксигеназы 2 приводит к избыточному 
синтезу простагландинов, которые являются стимуляторами сократительной активности миометрия 
матки и запускают механизм прерывания беременности. Однако анализ современной литературы показал отсутствие данных, доказывающих вовлечение циклооксигеназы 2 в патогенез ранних выкидышей 
при цитомегаловирусной инфекции. 
Цель исследования. Установить патогенетическую роль циклооксигеназы 2 в невынашивании беременности ранних сроков при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Методы. В обследование были включены 86 женщин на сроке гестации 8–12 недель, из них 46 женщин 
с самопроизвольным абортом (О03) и обострением цитомегаловирусной инфекции (основная группа) 
и 40 – с медицинским абортом (О04) без цитомегаловирусной инфекции (контрольная группа). Материалом для исследования служили: сыворотка периферической крови, моча, гомогенат ворсинчатого 
хориона плацентарной ткани. Анализировали содержание циклооксигеназы 2, уровень антител IgM и IgG 
к цитомегаловирусу, низкоавидные антитела IgG к цитомегаловирусу (индекс авидности) методом иммуноферментного анализа; содержание арахидоновой кислоты – методом капиллярной газожидкостной 
хроматографии.
Результаты. В ходе исследования у женщин основной группы установлено повышение концентрации 
арахидоновой кислоты на 59 % (p < 0,001) и активности липолитического фермента циклооксигеназы 2 – 
на 58 % (p < 0,001) в гомогенате ворсинчатого хориона плаценты.
Заключение. При обострении цитомегаловирусной инфекции в гомогенате ворсинчатого хориона плаценты беременных с самопроизвольным абортом наблюдается увеличение содержания арахидоновой 
кислоты и уровня циклооксигеназы 2. Повышенный уровень циклооксигеназы 2 указывает на развитие 
осложнений беременности и может использоваться в качестве неспецифического маркера-предиктора 
угрозы прерывания беременности при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Ключевые слова: циклооксигеназа 2, арахидоновая кислота, невынашивание беременности, цитомегаловирусная инфекция

Для цитирования: Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Герман М.Н. Циклооксигеназа 2 как маркер невынашивания беременности ранних сроков при цитомегаловирусной инфекции. Acta biomedica scientifica. 2020; 5(3): 7-12. doi: 10.29413/ABS.2020-5.3.1.

Cyclooxygenase 2 as a Marker of Early Pregnancy Loss  
in Cytomegalovirus Infection

Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., German M.N.

Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration  
(Kalinina str. 22, Blagoveshchensk 675000, Russian Federation)

Corresponding author: Nataliа A. Ishutina, e-mail: ishutina-na@mail.ru

abstract
Background. Increased expression of cyclooxygenase 2 in the placenta plays a significant role in the formation of placental disorders in the pathological course of pregnancy. It was shown that a high level of expression of cyclooxygenase 2 
leads to excessive synthesis of prostaglandins, which stimulate the contractile activity of the uterine myometrium 
and trigger the abortion mechanism. An analysis of modern literature has shown a lack of data proving the involvement 
of cyclooxygenase 2 in the pathogenesis of early miscarriages in cytomegalovirus infection.
Objective. To establish the pathogenetic role of cyclooxygenase 2 in early pregnancy in the course of miscarriage dur

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Vol. 5, N 3

8 
 
 
 
 
     
 
 
 
       obstetrics and gynecology

ing exacerbation of cytomegalovirus infection.
Materials and methods. The study included 86 women with a gestational age of 8–12 weeks, of which 46 women 
with spontaneous abortion (O03) and exacerbation of cytomegalovirus infection (main group) and 40 women with 
medical abortion (O04) without cytomegalovirus infection (control group). The material for the study was peripheral 
blood serum, urine, homogenate of the villous chorion of the placental tissue. The content of cyclooxygenase 2, the level 
of IgM and IgG antibodies to cytomegalovirus, low-type IgG antibodies to cytomegalovirus (avidity index) were analyzed 
by enzyme-linked immunosorbent assay; the content of arachidonic acid – by capillary gas-liquid chromatography.
Results. During the study, women of the main group found an increase in the concentration of arachidonic acid 
by 59 % (p < 0.001) and the activity of the lipolytic enzyme cyclooxygenase 2 – by 58 % (p < 0.001) in the placenta 
villous chorion homogenate.
Conclusion. With an exacerbation of cytomegalovirus infection in the homogenate of the villous placenta chorion 
of pregnant women with spontaneous abortion, an increase in the content of arachidonic acid and the level of cyclooxygenase 2 is observed. An increased level of cyclooxygenase 2 indicates the development of pregnancy complications and 
can be used as a non-specific marker predictor of pregnancy termination during exacerbation of cytosis.
Key words: cyclooxygenase 2, arachidonic acid, miscarriage, cytomegalovirus infection

For citation: Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., German M.N. Cyclooxygenase 2 as a Marker of Early Pregnancy Loss in Cytomegalovirus 
infection. Acta biomedica scientifica. 2020; 5(3): 7-12. doi: 10.29413/ABS.2020-5.3.1.

ОбОсНОвАНИе
Проблема невынашивания беременности весьма 
актуальна в медицинском аспекте. Согласно данным литературы, около 20 % клинически диагностированных беременностей заканчиваются спонтанным прерыванием, 
при этом на долю первого триместра приходится до 80 % 
[1, 2]. Одной из наиболее частых причин невынашивания 
беременности является урогенитальная инфекция. В последние годы изменилась структура генитальной инфекции. Резко возросла роль возбудителей, передаваемых 
половым путём (хламидии, микоплазма, уреаплазма), 
вирусной инфекции (вирус простого герпеса, цитомегаловирус (ЦМВ)) [3].
Для ЦМВ характерно непосредственное эмбриотоксическое воздействие на эмбрион, вызываемое повреждение трофобласта и эндотелия сосудов путём усиления 
выработки провоспалительных цитокинов, протромбиназы, свободных радикалов [4]. Повышенный синтез 
повреждающих факторов способствует неправильной 
инвазии и повреждению трофобласта на ранних сроках 
беременности с последующим развитием плацентарной 
недостаточности и, как следствие, приводит к угрозе 
выкидыша [5, 6].
В последние годы с целью диагностики патологии 
беременности активно изучается гиперэкспрессия циклооксигеназы 2 (COX-2). Так, зарубежные исследования 
указывают на важную роль простагландинов в регуляции 
функции репродуктивной системы, биосинтез которых 
в свою очередь находится под контролем COX-2 [7, 8]. 
Литературные сведения убедительно доказывают связь 
индукции COX-2 и развития оксидативного стресса в 
плаценте, что является причиной избыточной выработки 
простагландинов [9], которые оказывают стимулирующее 
действие на мускулатуру матки [10]. Повышение ферментативной активности COX-2 оказывает существенное 
влияние на формирование плацентарных нарушений 
при патологии беременности [11]. Активность COX-2 
индуцируется медиаторами воспаления (фактор некроза 
опухолей α (TNFα), интерлейкин-1 (IL-1)), митогенами, 
трансформирующими факторами роста, гормонами, 
что обусловливает вовлечение COX-2 в ангиогенез, воспаление [12, 13]. 
От экспрессии гена COX-2, контролируемого TNFα, 
зависит имплантация бластоцисты, проницаемость сосудов эндометрия и децидуализация матки; повышенный уровень TNFα увеличивает секрецию гена COX-2 

и, следовательно, синтез простагландинов, способствуя 
преждевременным родам [14]. Избыточная экспрессия 
COX-2 ассоциирована с высокой концентрацией провоспалительных цитокинов в крови и эндометрии и нарушением процессов имплантации [15]. 
Экспрессия COX-2 в амнионе увеличивает концентрацию простагландина F2, что приводит к сокращению 
миометрия и может быть причиной начала родовой 
деятельности [16]. В эндотелиальных клетках высокая 
активность COX-2 способствует сосудистому тонусу через продукцию вазоактивных простаноидов, является 
активатором запрограммированной эндотелиальной 
дисфункции [17]. В свою очередь развитие эндотелиальной дисфункции у беременных сопровождается изменениями эндотелия сосудов плода, что может лежать 
в основе развития нарушений беременности и её прерывания [18]. 
Анализ данных литературы позволяет сделать вывод 
о том, что высокий уровень экспрессии COX-2 приводит 
к избыточному синтезу простагландинов, которые являются стимуляторами сократительной активности миометрия и запускают механизм прерывания беременности. 
Таким образом, изучение фермента COX-2 может служить 
неспецифическим маркером-предиктором невынашивания беременности. Вместе с тем, в литературе отсутствуют данные, доказывающие вовлеченность COX-2 
в патогенез ранних выкидышей при цитомегаловирусной 
(ЦМВ) инфекции. В связи с этим совершенно очевидна 
необходимость исследований, которые могут расширить 
представление о вкладе COX-2 в патогенез невынашивания беременности при обострении цитомегаловирусной 
инфекции, что в свою очередь позволит снизить процент 
репродуктивных потерь. Эти научные гипотезы получили 
дальнейшее развитие в нашем исследовании.

Цель ИсследОвАНИя

Установить патогенетическую роль COX-2 в невынашивании беременности ранних сроков при обострении 
ЦМВ-инфекции.

МАтерИАлы И МетОды

Дизайн исследования
Проспективное исследование по типу случай-контроль. 
Критерии соответствия

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 3

Акушерство и гинекология  
9

Критерии включения в исследование: подтверждённое лабораторными данными обострение ЦМВ-инфекции 
на сроке 8–12 недель беременности; клиническая ремиссия герпес-вирусной инфекции.
Из исследования исключались женщины с первичной 
ЦМВ-инфекцией, обострением других экстрагенитальных 
заболеваний и инфекций, передающихся половым путём.
Клинический диагноз первичной ЦМВ-инфекции 
устанавливали по наличию в периферической крови 
антител IgМ к ЦМВ, низкоавидных IgG (индекс авидности < 50 %), а также ДНК ЦМВ, выявляемой методом 
полимеразной цепной реакции (ПЦР) в крови или моче; 
обострение хронической ЦМВ-инфекции – по наличию 
IgМ к ЦМВ, высокоавидных IgG (индекс авидности > 65 %), 
а также ДНК ЦМВ в соскобах с буккального эпителия 
и слизистой оболочки шейки матки.

Условия проведения
Обследование беременных и набор материала осуществлялся на базе ГАУЗ Амурской области «Городская 
клиническая больница» (г. Благовещенск). Биохимические исследования выполнялись в лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов 
дыхательной системы при неспецифических заболеваниях лёгких ДНЦ ФПД. 

Продолжительность исследования
Обследование пациентов и набор материала проводили в 2017–2019 гг.

Описание медицинского вмешательства
Для исследования использовали:
– периферическую кровь, забор которой осуществлялся в утреннее время, натощак в стандартные вакуумные пробирки с коагулянтом и без него в количестве 5 мл;
– гомогенат плаценты, взятый в первые 15 минут 
после проведения медицинского аборта на 8–12-й неделе гестации;
– соскобы с буккального эпителия, содержимое 
цервикального канала, мочу.

Исходы исследования
Основной исход исследования
В процессе обработки крови получены результаты 
исследования уровня антител IgM и IgG к ЦМВ, низкоавидных антител IgG к ЦМВ (индекс авидности).
Исследование гомогената ворсинчатого хориона позволило получить результаты исследования содержания 
арахидоновой кислоты и COX-2.
При обработке крови, мочи, соскобов с буккального 
эпителия и содержимого цервикального канала получены данные о наличии ДНК ЦМВ. 
Дополнительных исходов исследования нет.

Методы регистрации исходов
Методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли антитела IgM и IgG к ЦМВ, низкоавидные 
IgG (индекс авидности) с использованием наборов ЗАО 
«Вектор-Бест» (Россия). Измерение содержания COX-2 
проводили при помощи тест-систем «Assay Designs, 
COX-2» (США). Методом ПЦР-анализа в режиме реалтайм выявляли ДНК ЦМВ на аппарате ДТ-96 («НПО ДНКтехнология», Россия). 
Содержание арахидоновой кислоты анализировали 
с помощью метода капиллярной газожидкостной хроматографии по методу, описанному J.P. Carreau, J.P. Dubacq 
[19]. Мононуклеарные клетки выделяли из перифериче
ской крови методом седиментации в одноступенчатом 
градиенте плотности фиколл-урографина (1,077 г/мл), 
согласно рекомендациям фирмы-производителя (ООО 
«НПО ДНК-технология», Россия). Полученные мононуклеары хранили при температуре –20 °С в течение 30 суток.
Сбор средней части утренней порции мочи осуществлялся в стерильный контейнер объёмом 60 мл. Образец 
буккального эпителия и содержимого цервикального 
канала забирали стерильным тупфером в стандартные 
пластиковые пробирки с физиологическим раствором 
объёмом 0,5 мл. 
Забор плацентарного материала для приготовления 
гомогената проводился в течение первых 15 минут после 
проведения медицинского аборта на 8–12-й неделе беременности. Кусочки ткани помещали в 200 мл физиологического раствора, отмывали от клеток крови, перемешивая 
на магнитной мешалке в течение 15 мин. Для получения 
экстрактов отмытые кусочки ткани слегка подсушивали 
на фильтровальной бумаге, взвешивали, растирали пестиком в фарфоровой ступке и гомогенизировали до однородной массы. К полученному образцу ткани добавляли 
физиологический раствор в объёме, равном изначальному 
весу ткани (на 1 г – 1 мл физиологического раствора). Взвесь 
помещали в пластиковые пробирки Falcon, замораживали 
при –20 °С в течение суток. Далее полученные образцы 
ткани размораживали и центрифугировали при 4000 g 
при температуре +4 °С. Надосадочную жидкость разливали 
мелкими аликвотами и хранили при –20 °С.

Этическая экспертиза
При работе с пациентами соблюдались этические 
принципы, предъявляемые Хельсинкской декларацией 
Всемирной медицинской ассоциации (World Medical 
Association Declaration of Helsinki) (1964, 2013 ред.)) и Правилами клинической практики в РФ, утверждёнными 
приказом Министерства здравоохранения РФ № 200н 
от 1.04.2016 г. Получение письменного информированного согласия на участие в исследовании – обязательная 
процедура для включения женщин в группы наблюдения. 
Исследование было одобрено Этическим комитетом ДНЦ 
ФПД (протокол № 134 от 06.02.2020 г.). 

Статистический анализ
Статистическая обработка результатов произведена 
с помощью пакета программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc., 
США). Предварительно размер выборки не рассчитывался. Использовали критерии согласия Колмогорова – Смирнова, Шапиро – Уилка для проверки близости 
выборочного распределения признаков к нормальному 
распределению. Проводили анализ межгрупповых 
различий для двух независимых выборок по каждому 
из количественных признаков, используя критерии в зависимости от вида распределения: непараметрический 
критерий Манна – Уитни (U-test) и критерий Стьюдента 
(T-test). В случае подчинения распределения признака закону нормального распределения данные представляли 
в виде средней величины (M) и стандартной ошибки (m). 
Уровень значимости принимался за 5 % (p ≤ 0,05).

результАты И ОбсуждеНИе

Участники исследования
В исследование включены 86 женщин на сроке 
гестации 8–12 недель, из них 46 женщин с самопроизвольным абортом (О03) и обострением ЦМВ-инфекции 

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Vol. 5, N 3

10 
 
 
 
 
     
 
 
 
       obstetrics and gynecology

(основная группа) и 40 – с медицинским абортом (О04) 
без ЦМВ-инфекции (контрольная группа). Средний возраст женщин основной группы был сопоставим с возрастом женщин контрольной группы и составил 23,9 ± 0,5 
и 24,4 ± 0,6 года соответственно (р > 0,05).

Основные результаты исследования
Обострение ЦМВ-инфекции в I триместре гестации 
обусловливает высокую или быстро изменяющуюся концентрацию активных форм кислорода, что в конечном 
итоге приводит к активации процессов перекисного 
окисления липидов (ПОЛ) на фоне угнетения антиоксидантного потенциала с развитием оксидативного стресса 
[20] и оказывает пагубное действие на ткань ранних 
ворсин [21]. Персистирующие антигены ЦМВ, продукты 
пероксидации липидов, провоспалительные цитокины 
(TNFα, IL-1, интерферон-γ) стимулируют экспрессию 
фосфолипазы А2, способствуют гидролизу фосфолипидов 
в плазматических мембранах с выбросом свободного 
арахидоната и тем самым активируют каскад продукции 
эйкозаноидов типа простагландин F и E, которые являются важным звеном в гормонально-ферментативной 
системе, участвуют в родовой деятельности [10].
Действительно, в результате анализа полученных 
данных у женщин основной группы установлено повышение концентрации арахидоновой кислоты на 59 % 
(p < 0,001) в гомогенате ворсинчатого хориона плаценты 
по сравнению с контрольной группой (табл. 1).

Таблица 1
Показатели содержания арахидоновой кислоты, 
циклооксигеназы 2 в гомогенате ворсинчатого хориона  
в основной и контрольной группах (M ± m)
Table 1
The content of arachidonic acid, cyclooxygenase 2 in the villous  
chorionic homogenate in the main and control groups (M ± m)

Показатель
Контрольная 
группа (n = 40)
Основная 
группа (n = 46)

Арахидоновая кислота, %
3,94 ± 0,28
6,28 ± 0,18 
(р < 0,001)

COX-2, нг/мл
11,0 ± 0,36
17,35 ± 0,40 
(р < 0,001)

Примечание. n – число наблюдений; р – статистическая значимость различий по сравнению 
с контрольной группой.

Высвободившаяся из мембран фосфолипидов арахидоновая кислота в цитоплазме клеток трофобласта 
посредством СОХ-2 конвертируется в простагландин 
Е2 (PG E2), либо в 8-изопростагландин F2 (изопростан). 
Равномерное соотношение концентраций этих двух эйкозаноидов сдерживает сокращение матки, предотвращая 
выкидыши на ранних сроках гестации [10]. В физиологических условиях СОХ-2 экспрессируется во время раннего 
эмбрионального развития и способствует выработке 
простагландина Е2, который необходим для дифференцировки и имплантации эмбриона [22]. Однако при ЦМВинфекции СOX-2/PG E2 сигнальный каскад модулируется, 
способствуя репликации вируса посредством повышения 
уровня СOX-2/PGEН2 [16]. 
Было установлено, что уровень фермента COX-2 
в гомогенате ворсинчатого хориона плаценты у беременных основной группы был на 58 % (р < 0,001) выше, чем 
у женщин контрольной группы (табл. 1).
Следовательно, обострение ЦМВ-инфекции в период 
8–12 недель сопровождается повышением концентрации 

арахидоновой кислоты и индукции COX-2 в ворсинчатом 
хорионе плаценты.

ОбсуждеНИе 

Резюме основного результата исследования
Полученные данные свидетельствуют о роли COX-2 
в патогенезе невынашивания беременности у женщин 
с обострением ЦМВ-инфекции в I триместре гестации. 
Значительное увеличение уровня COX-2 при нарастании концентрации арахидоновой кислоты доказывает 
участие данного фермента в нарушении имплантации 
эмбриона.
Обсуждение основного результата исследования
Развивающийся в условиях ЦМВ-инфекции оксидативный стресс [20] способствует повышению метаболизма арахидоновой кислоты и тем самым инициирует 
индукцию COX-2. При анализе результатов исследования 
у беременных с обострением ЦМВ-инфекции и самопроизвольным абортом было установлено увеличение 
содержания арахидоновой кислоты и фермента COX-2 
в ворсинчатом хорионе плаценты. Индукция COX-2 связана с окислительным стрессом за счёт активации p38MAPK 
и NF-kB семейства транскрипционных факторов [23].
Как отмечает С. Burdon et al. (2007), в ответ на оксидативный стресс в плаценте синтезируется PG E2, который 
высвобождается в кровоток матери и индуцирует процесс родов путём увеличения сократительной способности матки [24]. 
Следовательно, обострение ЦМВ-инфекции в период 8–12 недель сопряжено с развитием оксидативного 
стресса [20], нарушением метаболизма арахидоновой 
кислоты и индукцией COX-2, опосредующей синтез 
простагландинов [24]. COX-2 через синтез простагландинов влияет на регуляцию важнейших физиологических процессов во время беременности. Повышенная 
экспрессия COX-2 во время раннего эмбриогенеза 
при ЦМВ-инфекции будет способствовать выработке 
простагландинов, тем самым нарушая дифференцировку 
и имплантацию эмбриона, инициируя невынашивание 
беременности.
Таким образом, анализ проведённого исследования в сопоставлении с данными литературы позволяет 
заключить, что изучение липолитической активности 
СОХ-2 обладает высокой предикторной значимостью в 
отношении риска невынашивания беременности ранних 
сроков при обострении ЦМВ-инфекции.

Нежелательные явления
В ходе проведения исследования какие-либо нежелательные явления отсутствовали.

зАключеНИе

При обострении ЦМВ-инфекции в гомогенате ворсинчатого хориона плаценты беременных с самопроизвольным абортом наблюдается увеличение содержания 
арахидоновой кислоты и уровня COX-2. Повышенный 
уровень COX-2 указывает на развитие осложнений беременности и может использоваться в качестве неспецифического маркера-предиктора угрозы невынашивания 
беременности при обострении ЦМВ-инфекции.
Источник финансирования

ActA BiomedicA ScientificA, 2020, Том 5, № 3

Акушерство и гинекология  
11

Исследование выполнено при финансовом обеспечении Министерства науки и высшего образования 
Российской Федерации.

конфликт интересов

Авторы данной статьи сообщают об отсутствии конфликта интересов.

лИтерАтурА

1. Демина Т.Н., Воронова И.И. Диагностика угрозы невынашивания беременности ранних сроков. Медико-социальные 
проблемы семьи. 2013; 18(1): 12-15.
2. Ткаченко Л.В., Костенко Т.И., Углова Н.Д., Шкляр А.Л. 
Невынашивание беременности. Вестник Волгоградского 
государственного медицинского университета. 2015; (1): 3-9.
3. Боровкова Л.В., Колобова С.О. Современный взгляд 
на проблему невынашивания беременности инфекционного 
генеза. Ремедиум Приволжье. 2016; (3): 19-24.
4. Eggert-Kruse W, Reuland M, Johannsen W, Strowiitzki T, 
Schlehofer JR. Cytomegalovirus infection-related to male and/or 
fetale infertile factors? Fertil Steril. 2009; 91(1): 67-82. doi: 10.1016/j.
fertnstert.2007.11.014
5. Савченко Т.Н., Агаева М.И., Дергачева И.А. Особенности иммунопатогенеза герпесвирусной инфекции во время 
беременности. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014; (4): 18-21.
6. Chou D, Ma Y, Zhang J. Cytomegalovirus (CMV) infection 
of trophoblast cell elicits an inflammatory response: a possible 
mechanism of placental dysfunction. Am J Obstet Gynecol. 2006; 
194(2): 534-541. doi:10.1016/j.ajog.2005.07.073
7. Li H, Zhou J, Wei X, Chen R, Geng J, Zhehg R., et al. MiR144 and targets, c-fos and cyclooxygenase-2 (COX2), modulate 
synthesis of PGE2 in the amnion during pregnancy and labor. 
Sci Rep. 2016; 6: 27914. doi: 10.1038/srep27914
8. Phillips RJ, Fortier MA, López Bernal A. Prostaglandin 
pathway gene expression in human placenta, amnion and choriodecidua is differentially affected by preterm and term labour 
and by uterine inflammation. BMC Pregnancy Childbirth. 2014;(14): 
241. doi: 10.1186/1471-2393-14-241.
9. Malek A, Sager R, Schneider H. Effect of hypoxia, oxidative 
stress and lipopolysaccharides on the release of prostaglandins 
and cytokines from human term placental explants. Placenta. 2001; 
22 (Suppl A): S45–S50. doi: 10.1053/plac.2001.0635
10. Саидова М.А., Юсуфи С.Д., Рафиева З.Х., Мухиддинова З.Т. Использование простагландинов в акушерской практике. Вестник Авиценны. 2016; (4) 83-87. doi: 10.25005/20740581-2016-18-4-74-83
11. Hu S, Li J, Tong M, Li Q, Chen Y, Lu H, et al. MicroRNA1443p 
may participate in the pathogenesis of preeclampsia by targeting Cox2. Mol Med Rep. 2019; 19(6): 4655-4662. doi: 10.3892/
mmr.2019.10150
12. Li X, Ballantyne LL, Crawford MC, Fitzgerald GA, Funk CD. 
Isoform-specific compensation of cyclooxygenase (Ptgs) genes 
during implantation and late-stage pregnancy. Sci Rep. 2018; 8(1): 
12097. doi: 10.1038/s41598-018-30636-x
13. Dennis EA, Norris PC. Eicosanoid storm in infection and 
inflammation. Nat Rev Immunol. 2015; 15(8): 511-528. doi: 10.1038/
nri3859
14. Tiagu V, Mustafa MD, Sharma T, Banerjee BD, Ahmed RS, 
Tripathi AK, et al. Association of organochlorine pesticides with 
the mRNA expression of tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) & 
cyclooxygenase-2 (COX-2) genes in idiopathic preterm birth. Indian 
J Med Res. 2016; 143(6): 731-738. doi: 10.4103/0971-5916.191986
15. Куликова Н.В., Коваленко И.И., Байбуз Д.В., Лебедева Я.А. 
Роль генетических полиморфизмов генов VEGF, COX-2, MUC 
в развитии эндометриозассоциированного бесплодия. Гинекология. 2019; 21(2): 34-37. doi: 10.26442/20795696.2019.2.190344
16. Lin CK, Tseng CK, Wu YH, Liaw CC, Lin CY, Huang CH, et al. 
Cyclooxygenase-2 facilitates dengue virus replication and serves 

as a potential target for developing antiviral agents. Sci Rep. 2017; 
7: 44701. doi: 10.1038/srep44701
17. Sallam NA, Palmgren VAC, Singh RD, John CM, Thompson JA. Programming of vascular dysfunction in the intrauterine 
milieu of diabetic pregnancies. Int J Mol Sci. 2018; 19(11): e3665. 
doi: 10.3390/ijms19113665
18. Миронов А.В., Галачиев О.В., Филиппов А.В. Диагностика патологии хориона в первом триместре беременности. 
Вестник новых медицинских технологий (электронный журнал). 2019; (1): 71-78. doi: 10.24411/2075-4094-2019-16051
19. Carreau JP, Dubacq JP. Adaptation of a macro-scale 
method to the micro-scale for fatty acid methyl transesterification of biological lipid extracts. J Chromatography. 1978; 151(3): 
384-390. doi: 10.1016/S0021-9673(00)88356-9
20. Ишутина Н.А., Андриевская И.А. Изменение показателей свободно-радикального статуса, антиоксидантной защиты 
и морфологические изменения эритроцитов периферической 
крови беременных первого триместра с цитомегаловирусной 
инфекцией. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018; 
(68): 57-62. doi: 10.12737/article_5b18ba014d2d06.81485843
21. Прокопенко В.М., Павлова Н.Г. Роль про- и антиокси-
дантной систем в развитии дисфункции плаценты. Физиология 
человека. 2017; 43(6): 115-123. doi: 10.7868/S0131164617060091
22. Herington JL, O’Brien C, Robuck MF, Lei W, Brown N, 
Slaughter JC, et al. Prostaglandin-endoperoxide synthase 1 mediates the timing of parturition in mice despite unhindered uterine 
contractility. Endocrinology. 2018; 159(1): 490-505. doi: 10.1210/
en.2017-00647
23. Kitanaka N, Nakano R, Kitanaka T, Namba S, Konno T, 
Nakayama T, et al. NF-κB p65 and p105 implicate in interleukin 
1β-mediated COX-2 expression in melanoma cells. PLoS One. 2018; 
13(12): e.0208955. doi: 10.1371/journal.pone.0208955
24. Burdon C, Mann C, Cindrova-Davies T, Ferguson-Smith AC, 
Burton GJ. Oxidative stress and the induction of cyclooxygenase 
enzymes and apoptosis in the murine placenta. Placenta. 2007; 
28(7): 724-733. doi: 10.1016/j.placenta.2006.12.001

REfERENCES

1. Demina TN, Voronova II. Diagnosis of the threat of miscarriage of early pregnancy. Mediko-sotsialnye problemy semyi. 2013; 
18(1): 12-15. (In Russ.)
2. Tkachenko LV, Kostenko TI, Uglova ND, Shklyar AL. Miscarriage. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo 
universiteta. 2015; (1): 3-9. (In Russ.)
3. Borovkova L.V., Kolobova S.O. A modern view of the problem of miscarriage of infectious origin. Ремедиум Приволжье. 
2016; (3): 19-24. (In Russ.)
4. Eggert-Kruse W, Reuland M, Johannsen W, Strowiitzki T, 
Schlehofer JR. Cytomegalovirus infection-related to male and/or 
fetale infertile factors? Fertil Steril. 2009; 91(1): 67-82. doi: 10.1016/j.
fertnstert.2007.11.014
5. Savchenko TN, Agaeva MI, Dergacheva IA. Features 
of the immunopathogenesis of herpes virus infection during 
pregnancy. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo 
universiteta. 2014; (4): 18-21. (In Russ.)
6. Chou D, Ma Y, Zhang J. Cytomegalovirus (CMV) infection 
of trophoblast cell elicits an inflammatory response: a possible 
mechanism of placental dysfunction. Am J Obstet Gynecol. 2006; 
194(2): 534-541. doi:10.1016/j.ajog.2005.07.073
7. Li H, Zhou J, Wei X, Chen R, Geng J, Zhehg R., et al. MiR144 and targets, c-fos and cyclooxygenase-2 (COX2), modulate 
synthesis of PGE2 in the amnion during pregnancy and labor. Sci 
Rep. 2016; 6: 27914. doi: 10.1038/srep27914
8. Phillips RJ, Fortier MA, López Bernal A. Prostaglandin 
pathway gene expression in human placenta, amnion and choriodecidua is differentially affected by preterm and term labour 
and by uterine inflammation. BMC Pregnancy Childbirth. 2014;(14): 
241. doi: 10.1186/1471-2393-14-241.
9. Malek A, Sager R, Schneider H. Effect of hypoxia, oxidative 
stress and lipopolysaccharides on the release of prostaglandins