Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1 типа


                Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1 типа




    Е.Б. Кравец, Н.В. Рязанцева, Н.М. Яковлева,
    В.Н. Бутусова, Р.Т. Тухватулин, Л.К. Новикова

                       ГОУ ВПО «Сибирский Государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ректор — акад. РАМН В.В. Новицкий), Томск

Важнейшую медико-социальную проблему современной диабетологии представляет ранняя ____I инвалидизация и летальность больных сахарным диабетом (СД) 1 типа, причиной которых чаще всего являются диабетические ангиопатии. Патогенез микрососудистых осложнений сопряжен с вовлечением в патологический процесс самой многочисленной клеточной популяции сосудистого русла — красных кровяных клеток. Эритроциты осуществляют не только присущую им специфическую газотранспортирующую функцию, но и принимают участие в регуляции реологических свойств крови [16].
   Известно, что особенности молекулярной организации эритроцитарной мембраны определяют такие микрореологические свойства красных клеток крови, как деформируемость и агрегационная способность. В условиях хронической гипергликемии закономерно возникающая дезорганизация структуры мембраны эритроцитов приводит к утрате способности клеток регулировать ионный гомеостаз и окислительный метаболизм, а также к нарушению работы мембрансвя-занных энзимов, что в конечном итоге является причиной необратимых нарушений структурно-функционального статуса красных клеток крови [3,7,8,14,15]. Исходя их этого, исследование молекулярной организации мембраны эритроцитов, направленное на формирование новых представлений о функциональных нарушениях этих клеток при СД 1 типа, позволит разработать патогенетически обоснованные способы коррекции нарушений микрореологических свойств клеток крови, обеспечив тем самым поиск путей профилактики и лечения поздних сосудистых осложнений.
   Целью настоящего исследования явилось определение роли нарушений структурно-функциональной организации мембраны эритроцитов в механизмах развития и прогрессирования сосудистых осложнений СД 1 типа.

Объект и методы исследований

   В исследование было включено 88 пациентов с СД 1 типа (45 мужчин и 43 женщины) в возрасте от 18 до 55 лет с различными стадиями сосудистых осложнений. Первую группу обследованных составили 29 больных, имевших непролиферативную стадию диа

бетической ретинопатии и/или диабетическую нефропатию в стадии микроальбуминурии; вторую группу — 38 пациентов с препролиферативной и пролиферативной стадиями диабетической ретинопатии и/или диабетической нефропатией в стадии протеинурии или хронической почечной недостаточности. В группу сравнения был включен 21 пациент с СД 1 типа без сосудистых осложнений. При оценке компенсации углеводного обмена учитывали гликемию натощак, постпрандиальную гликемию, уровень гликированного гемоглобина (НЬА1с). Данные показатели углеводного обмена проанализированы согласно «Национальным стандартам сахарного диабета» (Федеральная целевая программа «Сахарный диабет», 2002).
   Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц (14 мужчин и 11 женщин) аналогичного возраста с нормальной толерантностью к глюкозе, без наследственной предрасположенности к СД и хронических очагов инфекции.
   Все пациенты были обследованы на момент госпитализации на фоне проведения интенсифицированной инсулинотерапии (суточная доза инсулина составляла от 0,58 до 0,68 ЕД/кг массы тела). Из них 38 пациентов (43%) обследованы в динамике лечения (через 15 сут после проведения комплексной терапии) препаратами а-липоевой кислоты и сулодекси-дом: 20 пациентов получали лечение препаратами а-липоевой кислоты в дозе 600 мг/сут внутривенно капельно; 18 больных — лечение по комбинированной схеме (а-липоевая кислота в дозе 600 мг/сут внутривенно капельно и сулодексид в дозе 600 липопротеинлипазных единиц ^8и)/сут внутримышечно).
   Материалом исследования являлась венозная кровь, стабилизированная гепарином (25 ЕД/мл). Мембраны эритроцитов выделяли путем гипоосмо-тического гемолиза [12]. В мембранной суспензии микробиуретовым методом определяли содержание белка. Проводили флюоресцентное зондирование мембран флюорофором пирен («Sigma»). Взаимодействие мембран с флюоресцентным зондом регистрировали на спектрофлюориметре «Hitachi-MPF-4». Микровязкость липидной фазы мембраны эритроцитов оценивали по степени эксимеризации пирена, мигрирующего в их гидрофобном компартменте, в среде следующего состава (ммоль): NaCl — 145, трис-

10

1/2006___I